國家衛(wèi)生健康委《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》明確,，新冠病毒核酸檢測,、血清特異性抗體檢測結果和胸部影像學改變，是病例診斷和出院的重要判斷標準,。

　　其中,，核酸檢測的“假陰性”問題備受關注，有專家曾反映,，新冠病毒核酸檢測存在陽性率低,、有的病例重復檢測多次陰性后出現(xiàn)陽性結果、咽拭子標本多次檢測陰性但最后在呼吸道灌洗液標本中檢測出陽性結果,、CT影像篩查出現(xiàn)新型冠狀病毒肺炎特征但核酸檢測陰性等問題,。

　　核酸檢測“假陰性”的問題需要得到足夠的重視。北京協(xié)和醫(yī)院黨委書記,、生命中心臨床PI張抒揚認為,，核酸假陰性涉及多方面問題：

　　1.患者病程

　　不同病程期間,，患者機體中的病毒載量不同。例如感染初期,，患者自身攜帶病毒載量較低,，可能造成檢測“假陰性”?；颊咧饾u康復后,，病毒載量也逐步降低，此時核酸檢測陽性率隨之下降,。但目前報道有出院患者多次檢測陰性后“復陽”的情況,。這不一定是前幾次檢測結果的假陰性。此時患者是否存在間歇性排毒,、另外是否仍具有傳染性,，仍需進一步臨床觀察與數(shù)據(jù)總結。

　　2.采樣部位

　　人體不同部位病毒載量具有差異是被廣泛認知的,。根據(jù)目前臨床報道和科學研究,，下呼吸道標本，例如吸痰,、支氣管肺泡灌洗液等標本中,，病毒載量高于上呼吸道標本，包括臨床最常采用的口咽拭子,、鼻咽拭子等,。另外目前報道，即使是上呼吸道標本病毒載量也有所差異,，目前認為鼻咽拭子取樣優(yōu)于口咽拭子,。因此我國新冠診療方案、以及及世界衛(wèi)生組織建議中,，均推薦在可能的情況下采集下呼吸道標本進行檢測,。然而，新冠感染患者初期主要是干咳,，而在發(fā)熱門診等一線進行肺泡灌洗等有創(chuàng)操作并不實際,，所以目前臨床主要還是使用上呼吸道拭子標本進行篩檢。

　　3.采樣準確性

　　鼻咽,、口咽拭子采集,，均需取到較深部的上皮細胞，才可能能夠檢測到病毒存在,。但在一線工作負荷大,、防護壓力大、應急人員培訓不足的情況下,，對取樣質量可能存在很大影響,，例如采樣深度不夠,、力度不夠；同時,，包括醫(yī)療機構使用的采樣拭子是否合格,，都可能會影響采樣準確性。如果采樣不準確,，必然會導致檢測結果“假陰性”,。

　　4.檢測試劑盒質量差異

　　雖然國家已應急審批了多種核酸檢測試劑盒，但由于大部分產(chǎn)品屬于應急研發(fā),，并未經(jīng)過既往嚴格的體系優(yōu)化與性能驗證,，因此檢測試劑盒的質量一定有所差異。我們協(xié)和醫(yī)院檢驗科在此做過一些評價,，特別對于上述提到因各種因素，標本中病毒載量較少的情況,，部分試劑盒檢測性能不很理想,，可能產(chǎn)生“假陰性”。

　　5.其他影響因素

　　例如為保證生物安全,，醫(yī)療機構實驗室在核酸檢測前需要對標本進行56攝氏度30分鐘以上的滅活處理,。這對標本中的病毒核酸含量可能產(chǎn)生降解等影響。但現(xiàn)有一些研究評價表明,，目前使用的滅活操作影響不很顯著,。

　　張抒揚表示，目前從臨床到科研,，都在盡力通過規(guī)范操作,、試劑改良等方式探尋解決核酸檢測“假陰性”的解決方案。此外,，包括抗體檢測等方法學投入使用,，可以與核酸檢測形成互補。當然,，在臨床一線,，結合臨床表現(xiàn)、流行病學史,、以及其他檢驗及影像學等指征,，也可以幫助臨床進行病例的臨床診斷。