在人類傳染病家族里,新冠肺炎屬于新殺手。與之相比,,有一種古老的傳染病,作惡時(shí)間之久超出你的想象,。
負(fù)責(zé)傳播它的寄生蟲從單細(xì)胞動(dòng)物中發(fā)展而來,。經(jīng)過漫長(zhǎng)的進(jìn)化,這種寄生蟲感染了爬行動(dòng)物,、鳥類,、哺乳動(dòng)物,之后感染靈長(zhǎng)類動(dòng)物,,后來又通過靈長(zhǎng)類動(dòng)物傳染給人類,。
這種寄生蟲叫瘧原蟲,造成的傳染病叫瘧疾——它,伴隨人類起源而出現(xiàn),,禍害人類的時(shí)間以萬年為單位,。
全球每年瘧疾病例超2億
由于過于古老,瘧疾起源詳情,,存在諸多謎點(diǎn),。
到底是什么靈長(zhǎng)類動(dòng)物把瘧原蟲傳染給人類,不得而知,。具體如何傳染,,也有不同假說??傊?,關(guān)于瘧疾起源,很多問題沒有共識(shí),。
如今,,溫帶地區(qū)的人們對(duì)瘧疾的感受并不深刻。但不可回避的事實(shí)是,,瘧疾依然在熱帶和亞熱帶地區(qū)瘋狂肆虐,。
世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《全球瘧疾報(bào)告2019》表明,2018年全球瘧疾病例估計(jì)約有2.28億例,,死亡病例40.5萬,。這組觸目驚心的數(shù)字與巔峰相比,是小巫見大巫:瘧疾最嚴(yán)重時(shí)期,,全球每年約有7億人感染瘧疾,,約700萬人死亡。
是什么讓瘧疾如此猖獗,?瘧疾的始作俑者是瘧原蟲,,惱人的蚊子則是瘧原蟲的幫兇。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),,有80種按蚊可以傳播瘧疾,。
一只蚊子叮咬一位瘧疾患者,它就感染了瘧原蟲,。這只蚊子繼續(xù)叮咬第二個(gè)人,,瘧原蟲就會(huì)進(jìn)入第二個(gè)人的身體。瘧原蟲先進(jìn)入肝臟,,成熟之后進(jìn)入血液,。瘧疾癥狀通常在此時(shí)現(xiàn)身:輕則高燒、打寒顫,、頭疼,、惡心,、嘔吐、貧血,,重則死亡,。
如果其它蚊子叮咬第二個(gè)人,它們又會(huì)感染瘧原蟲,,繼續(xù)將瘧原蟲“注射”給更多人,。如此循環(huán)往復(fù),瘧疾生生不息地折磨著人類……
不僅如此,,瘧疾還可以通過血液傳播,,比如通過孕婦傳染給胎兒。更復(fù)雜的是,,作為傳播瘧疾的源頭,,瘧原蟲也不止一種。目前已知有5種瘧原蟲可讓人感染瘧疾,。
就是這種復(fù)雜又頑固的傳染病,,在蚊子的嗡嗡聲中,陰魂不散地游蕩在整個(gè)人類歷史中,。
全球根除瘧疾項(xiàng)目并不“全球”
基于以上原因,,瘧疾早早被列入人類決定根除的傳染病名單。只是這個(gè)過程很不順利,。
1955年,,世界衛(wèi)生大會(huì)發(fā)起全球性根除瘧疾項(xiàng)目,比全球性根除天花項(xiàng)目還要早4年,。
有一個(gè)背景需要交代:二戰(zhàn)末期,,一種被稱為DDT(又叫“滴滴涕”)的殺蟲劑開始應(yīng)用。到1952年,,瘧疾感染人數(shù)下降到3.5億人,,但無疑仍是十分巨大的數(shù)目。
全球性根除瘧疾項(xiàng)目啟動(dòng)后,,很快成為世衛(wèi)組織最重要的活動(dòng),。據(jù)統(tǒng)計(jì),1955年至1958年,,根除瘧疾項(xiàng)目的投入占世衛(wèi)組織可支配資金的34.8%,。這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過1959年啟動(dòng)的根除天花項(xiàng)目,??梢哉f,根除瘧疾項(xiàng)目是當(dāng)時(shí)資源投入最大的,。
回頭來看,,這個(gè)項(xiàng)目進(jìn)展不順利的原因也顯而易見,。
那時(shí)的抗瘧策略嚴(yán)重依賴單一工具——挨家挨戶噴灑DDT。這么做確實(shí)可以控制按蚊對(duì)瘧疾的傳播,,但人們嚴(yán)重忽略了還應(yīng)繼續(xù)尋找更多有效的抗瘧策略,。當(dāng)時(shí)普遍覺得,人類已掌握根除瘧疾的工具,。非常不幸的是,,蚊子很快具備了對(duì)殺蟲劑的抗藥性。
這個(gè)全球性根除瘧疾項(xiàng)目還存在另一個(gè)重大“BUG”,。
該項(xiàng)目主要在經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展且按蚊繁殖季節(jié)沒那么長(zhǎng)的國(guó)家取得進(jìn)展,。一個(gè)關(guān)鍵地區(qū)——撒哈拉以南非洲,被遺忘了,。在這些非洲國(guó)家,,瘧疾高度流行,全年都是按蚊繁殖季節(jié),,而且經(jīng)濟(jì)落后,,根除瘧疾的前景極不明朗。它們事實(shí)上被排除在項(xiàng)目之外了,。
高度依賴殺蟲劑,,蚊子卻出現(xiàn)抗藥性;名為全球性根除瘧疾項(xiàng)目,,實(shí)則并不“全球”,。20世紀(jì)60年代中后期,項(xiàng)目進(jìn)展日益困難,。
結(jié)果,,這個(gè)根除瘧疾項(xiàng)目不了了之,被放棄了,。
誰說中醫(yī)藥沒有用,?
雖然20世紀(jì)的全球性根除瘧疾項(xiàng)目嚴(yán)重依賴單一工具,但縱觀歷史,,人類對(duì)抗瘧藥物的追尋一直不曾停止,。
1820年,抗瘧藥物奎寧首次從金雞納樹皮中提純出來,。1934年,,德國(guó)的漢斯·安德薩格發(fā)現(xiàn)抗瘧藥物氯喹,二戰(zhàn)后該藥被廣泛使用,。
抗瘧領(lǐng)域還產(chǎn)生了多個(gè)諾貝爾獎(jiǎng),。英國(guó)醫(yī)生羅納德爵士因證明按蚊是瘧疾的傳播媒介,獲得1902年諾貝爾獎(jiǎng),;法國(guó)醫(yī)生拉韋朗憑借發(fā)現(xiàn)瘧原蟲,,獲得1907年諾貝爾獎(jiǎng),;瑞士化學(xué)家穆勒因發(fā)現(xiàn)DDT的殺蟲功效,獲得1948年諾貝爾獎(jiǎng)……
當(dāng)然,,最為中國(guó)人所熟知的,,是中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦從中藥中分離出抗瘧藥物青蒿素,獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。
1957年,,世界上首次報(bào)告了瘧疾對(duì)氯喹的耐藥性。1969年,,瘧疾的耐藥性已日益明顯,,中國(guó)政府啟動(dòng)“523”抗瘧藥物研究項(xiàng)目,屠呦呦臨危受命,,擔(dān)任中藥抗瘧科研組組長(zhǎng),。
她從中醫(yī)藥古典文獻(xiàn)中尋找靈感,最終確定幾種中藥作為研究對(duì)象——青蒿是其中之一,。起初,,青蒿的臨床效果并不如意,抑制率不夠高,。怎么辦,?
“青蒿一握,以水二升漬,,絞取汁,,盡服之?!痹趯で笃平夥椒ǖ倪^程中,,東晉葛洪《肘后備急方》中的一句話點(diǎn)醒屠呦呦:不是常用的煎煮法,而是青蒿鮮汁,!
以此為線索,,屠呦呦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不斷實(shí)驗(yàn),創(chuàng)建了低溫提取青蒿抗瘧有效成分的方法,。1971年10月,,屠呦呦團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)191號(hào)青蒿乙醚中性提取物樣品對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到100%。大約一年后,,他們又進(jìn)一步分離提純得到有效單體——青蒿素,。
目前,青蒿素復(fù)方藥物治療(ACTs)是對(duì)瘧疾最有效的治療方法,,尤其針對(duì)惡性瘧原蟲引起的瘧疾,。青蒿素挽救了成百上千萬瘧疾患者的生命,在世界抗瘧史上具有里程碑意義,。
新冠肺炎疫情期間,,中醫(yī)藥能否在抗擊傳染病中發(fā)揮作用再次引發(fā)爭(zhēng)議,。青蒿素在抗瘧中的重要角色提醒世人,,傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代科技碰撞,,可產(chǎn)生巨大潛力。
正如屠呦呦在諾貝爾頒獎(jiǎng)典禮演講中再次強(qiáng)調(diào)的:“中國(guó)醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫,,應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,,加以提高?!?/p>
抗藥性反復(fù)出現(xiàn)之痛
目前全球已有部分國(guó)家和地區(qū)實(shí)現(xiàn)了根除瘧疾,。然而,瘧疾陰霾依然沉重地籠罩著非洲國(guó)家,。每年幾十萬的死亡人數(shù)中,,超過90%發(fā)生在非洲。
2015年發(fā)布的《世衛(wèi)組織2016—2030年全球瘧疾技術(shù)戰(zhàn)略》再次制定雄心勃勃的目標(biāo):到2030年,,將瘧疾發(fā)病率至少降低90%,,將瘧疾死亡率至少降低90%。
自2000年以來,,全球瘧疾死亡人數(shù)已減少一半,。但《全球瘧疾報(bào)告2019》指出,近幾年抗擊瘧疾的進(jìn)展速度有所放緩,,可能會(huì)錯(cuò)過關(guān)鍵目標(biāo),。
其背后原因十分復(fù)雜。
殺蟲劑抗藥性問題又卷土重來,。使用殺蟲劑是重要控瘧策略之一,,而2010年—2018年期間,有27個(gè)國(guó)家報(bào)告,,所有主要?dú)⑾x劑類別都出現(xiàn)蚊子的抗藥性,。
另外,抗瘧藥物的抗藥性問題也再次出現(xiàn),。在大湄公河地區(qū),,包括柬埔寨、老撾,、緬甸,、泰國(guó)和越南,惡性瘧原蟲已出現(xiàn)對(duì)青蒿素的抗藥性,。
瘧疾疫苗被寄予厚望,,但研發(fā)歷程漫長(zhǎng)。1992年,,瘧疾疫苗候選株RTS,S進(jìn)入臨床試驗(yàn),。迄今為止,,RTS,S是世界上首種也是唯一一種在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中表明能顯著減少非洲幼兒瘧疾和嚴(yán)重瘧疾的疫苗。
2019年,,加納,、肯尼亞、馬拉維三個(gè)國(guó)家在試點(diǎn)地區(qū)引入該疫苗,。這一試點(diǎn)項(xiàng)目有望解決多個(gè)與瘧疾疫苗應(yīng)用有關(guān)的問題,,如瘧疾疫苗的安全性等。
數(shù)萬年來,,瘧疾已發(fā)展成為人類社會(huì)的“慢性”傳染病,,頑固難治、久治不愈,。但一些區(qū)域性成功又說明,,根除瘧疾是完全可行的。
回顧人類一波三折的抗瘧歷史,,教訓(xùn)主要是這幾點(diǎn):全球聯(lián)手抗擊傳染病,,“全球”二字不能打折扣;不可單一依賴某種工具,,要多管齊下,,同時(shí)重視中醫(yī)藥的潛能;應(yīng)不斷尋找更新,、更強(qiáng)大的武器,,尤其是疫苗。
瘧疾,,65年前就被列入“清除名單”的傳染病,,但愿人類距離真正消滅它不再遙遠(yuǎn)。