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瘧疾:禍害人類數(shù)萬年,為何還不罷休

來源:科技日?qǐng)?bào) 作者:劉園園 2020年06月04日 11:17

  在人類傳染病家族里,新冠肺炎屬于新殺手,。與之相比,,有一種古老的傳染病,,作惡時(shí)間之久超出你的想象,。

  負(fù)責(zé)傳播它的寄生蟲從單細(xì)胞動(dòng)物中發(fā)展而來,。經(jīng)過漫長的進(jìn)化,,這種寄生蟲感染了爬行動(dòng)物,、鳥類,、哺乳動(dòng)物,之后感染靈長類動(dòng)物,,后來又通過靈長類動(dòng)物傳染給人類,。

  這種寄生蟲叫瘧原蟲,造成的傳染病叫瘧疾——它,,伴隨人類起源而出現(xiàn),,禍害人類的時(shí)間以萬年為單位。

  全球每年瘧疾病例超2億

  由于過于古老,,瘧疾起源詳情,,存在諸多謎點(diǎn)。

  到底是什么靈長類動(dòng)物把瘧原蟲傳染給人類,,不得而知,。具體如何傳染,也有不同假說,??傊P(guān)于瘧疾起源,,很多問題沒有共識(shí),。

  如今,溫帶地區(qū)的人們對(duì)瘧疾的感受并不深刻,。但不可回避的事實(shí)是,,瘧疾依然在熱帶和亞熱帶地區(qū)瘋狂肆虐。

  世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《全球瘧疾報(bào)告2019》表明,,2018年全球瘧疾病例估計(jì)約有2.28億例,,死亡病例40.5萬。這組觸目驚心的數(shù)字與巔峰相比,,是小巫見大巫:瘧疾最嚴(yán)重時(shí)期,,全球每年約有7億人感染瘧疾,約700萬人死亡,。

  是什么讓瘧疾如此猖獗,?瘧疾的始作俑者是瘧原蟲,惱人的蚊子則是瘧原蟲的幫兇,。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),,有80種按蚊可以傳播瘧疾。

  一只蚊子叮咬一位瘧疾患者,它就感染了瘧原蟲,。這只蚊子繼續(xù)叮咬第二個(gè)人,,瘧原蟲就會(huì)進(jìn)入第二個(gè)人的身體。瘧原蟲先進(jìn)入肝臟,,成熟之后進(jìn)入血液,。瘧疾癥狀通常在此時(shí)現(xiàn)身:輕則高燒、打寒顫,、頭疼,、惡心、嘔吐,、貧血,,重則死亡。

  如果其它蚊子叮咬第二個(gè)人,,它們又會(huì)感染瘧原蟲,,繼續(xù)將瘧原蟲“注射”給更多人。如此循環(huán)往復(fù),,瘧疾生生不息地折磨著人類……

  不僅如此,,瘧疾還可以通過血液傳播,比如通過孕婦傳染給胎兒,。更復(fù)雜的是,,作為傳播瘧疾的源頭,瘧原蟲也不止一種,。目前已知有5種瘧原蟲可讓人感染瘧疾,。

  就是這種復(fù)雜又頑固的傳染病,在蚊子的嗡嗡聲中,,陰魂不散地游蕩在整個(gè)人類歷史中,。

  全球根除瘧疾項(xiàng)目并不“全球”

  基于以上原因,瘧疾早早被列入人類決定根除的傳染病名單,。只是這個(gè)過程很不順利,。

  1955年,世界衛(wèi)生大會(huì)發(fā)起全球性根除瘧疾項(xiàng)目,,比全球性根除天花項(xiàng)目還要早4年,。

  有一個(gè)背景需要交代:二戰(zhàn)末期,一種被稱為DDT(又叫“滴滴涕”)的殺蟲劑開始應(yīng)用,。到1952年,,瘧疾感染人數(shù)下降到3.5億人,但無疑仍是十分巨大的數(shù)目,。

  全球性根除瘧疾項(xiàng)目啟動(dòng)后,,很快成為世衛(wèi)組織最重要的活動(dòng)。據(jù)統(tǒng)計(jì),1955年至1958年,,根除瘧疾項(xiàng)目的投入占世衛(wèi)組織可支配資金的34.8%。這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過1959年啟動(dòng)的根除天花項(xiàng)目,??梢哉f,根除瘧疾項(xiàng)目是當(dāng)時(shí)資源投入最大的,。

  回頭來看,,這個(gè)項(xiàng)目進(jìn)展不順利的原因也顯而易見。

  那時(shí)的抗瘧策略嚴(yán)重依賴單一工具——挨家挨戶噴灑DDT,。這么做確實(shí)可以控制按蚊對(duì)瘧疾的傳播,,但人們嚴(yán)重忽略了還應(yīng)繼續(xù)尋找更多有效的抗瘧策略。當(dāng)時(shí)普遍覺得,,人類已掌握根除瘧疾的工具,。非常不幸的是,蚊子很快具備了對(duì)殺蟲劑的抗藥性,。

  這個(gè)全球性根除瘧疾項(xiàng)目還存在另一個(gè)重大“BUG”,。

  該項(xiàng)目主要在經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展且按蚊繁殖季節(jié)沒那么長的國家取得進(jìn)展。一個(gè)關(guān)鍵地區(qū)——撒哈拉以南非洲,,被遺忘了,。在這些非洲國家,瘧疾高度流行,,全年都是按蚊繁殖季節(jié),,而且經(jīng)濟(jì)落后,根除瘧疾的前景極不明朗,。它們事實(shí)上被排除在項(xiàng)目之外了,。

  高度依賴殺蟲劑,蚊子卻出現(xiàn)抗藥性,;名為全球性根除瘧疾項(xiàng)目,,實(shí)則并不“全球”。20世紀(jì)60年代中后期,,項(xiàng)目進(jìn)展日益困難,。

  結(jié)果,這個(gè)根除瘧疾項(xiàng)目不了了之,,被放棄了,。

  誰說中醫(yī)藥沒有用?

  雖然20世紀(jì)的全球性根除瘧疾項(xiàng)目嚴(yán)重依賴單一工具,,但縱觀歷史,,人類對(duì)抗瘧藥物的追尋一直不曾停止。

  1820年,抗瘧藥物奎寧首次從金雞納樹皮中提純出來,。1934年,,德國的漢斯·安德薩格發(fā)現(xiàn)抗瘧藥物氯喹,二戰(zhàn)后該藥被廣泛使用,。

  抗瘧領(lǐng)域還產(chǎn)生了多個(gè)諾貝爾獎(jiǎng),。英國醫(yī)生羅納德爵士因證明按蚊是瘧疾的傳播媒介,獲得1902年諾貝爾獎(jiǎng),;法國醫(yī)生拉韋朗憑借發(fā)現(xiàn)瘧原蟲,,獲得1907年諾貝爾獎(jiǎng);瑞士化學(xué)家穆勒因發(fā)現(xiàn)DDT的殺蟲功效,,獲得1948年諾貝爾獎(jiǎng)……

  當(dāng)然,,最為中國人所熟知的,是中國女科學(xué)家屠呦呦從中藥中分離出抗瘧藥物青蒿素,,獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。

  1957年,世界上首次報(bào)告了瘧疾對(duì)氯喹的耐藥性,。1969年,,瘧疾的耐藥性已日益明顯,中國政府啟動(dòng)“523”抗瘧藥物研究項(xiàng)目,,屠呦呦臨危受命,,擔(dān)任中藥抗瘧科研組組長。

  她從中醫(yī)藥古典文獻(xiàn)中尋找靈感,,最終確定幾種中藥作為研究對(duì)象——青蒿是其中之一,。起初,青蒿的臨床效果并不如意,,抑制率不夠高,。怎么辦?

  “青蒿一握,,以水二升漬,,絞取汁,盡服之,?!痹趯で笃平夥椒ǖ倪^程中,東晉葛洪《肘后備急方》中的一句話點(diǎn)醒屠呦呦:不是常用的煎煮法,,而是青蒿鮮汁,!

  以此為線索,屠呦呦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不斷實(shí)驗(yàn),,創(chuàng)建了低溫提取青蒿抗瘧有效成分的方法,。1971年10月,,屠呦呦團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)191號(hào)青蒿乙醚中性提取物樣品對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到100%。大約一年后,,他們又進(jìn)一步分離提純得到有效單體——青蒿素,。

  目前,青蒿素復(fù)方藥物治療(ACTs)是對(duì)瘧疾最有效的治療方法,,尤其針對(duì)惡性瘧原蟲引起的瘧疾,。青蒿素挽救了成百上千萬瘧疾患者的生命,在世界抗瘧史上具有里程碑意義,。

  新冠肺炎疫情期間,中醫(yī)藥能否在抗擊傳染病中發(fā)揮作用再次引發(fā)爭議,。青蒿素在抗瘧中的重要角色提醒世人,,傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代科技碰撞,可產(chǎn)生巨大潛力,。

  正如屠呦呦在諾貝爾頒獎(jiǎng)典禮演講中再次強(qiáng)調(diào)的:“中國醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫,,應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,加以提高,?!?/p>

  抗藥性反復(fù)出現(xiàn)之痛

  目前全球已有部分國家和地區(qū)實(shí)現(xiàn)了根除瘧疾。然而,,瘧疾陰霾依然沉重地籠罩著非洲國家,。每年幾十萬的死亡人數(shù)中,超過90%發(fā)生在非洲,。

  2015年發(fā)布的《世衛(wèi)組織2016—2030年全球瘧疾技術(shù)戰(zhàn)略》再次制定雄心勃勃的目標(biāo):到2030年,,將瘧疾發(fā)病率至少降低90%,將瘧疾死亡率至少降低90%,。

  自2000年以來,,全球瘧疾死亡人數(shù)已減少一半。但《全球瘧疾報(bào)告2019》指出,,近幾年抗擊瘧疾的進(jìn)展速度有所放緩,,可能會(huì)錯(cuò)過關(guān)鍵目標(biāo)。

  其背后原因十分復(fù)雜,。

  殺蟲劑抗藥性問題又卷土重來,。使用殺蟲劑是重要控瘧策略之一,而2010年—2018年期間,,有27個(gè)國家報(bào)告,,所有主要?dú)⑾x劑類別都出現(xiàn)蚊子的抗藥性。

  另外,,抗瘧藥物的抗藥性問題也再次出現(xiàn),。在大湄公河地區(qū),,包括柬埔寨、老撾,、緬甸,、泰國和越南,惡性瘧原蟲已出現(xiàn)對(duì)青蒿素的抗藥性,。

  瘧疾疫苗被寄予厚望,,但研發(fā)歷程漫長。1992年,,瘧疾疫苗候選株RTS,S進(jìn)入臨床試驗(yàn),。迄今為止,RTS,S是世界上首種也是唯一一種在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中表明能顯著減少非洲幼兒瘧疾和嚴(yán)重瘧疾的疫苗,。

  2019年,,加納、肯尼亞,、馬拉維三個(gè)國家在試點(diǎn)地區(qū)引入該疫苗,。這一試點(diǎn)項(xiàng)目有望解決多個(gè)與瘧疾疫苗應(yīng)用有關(guān)的問題,如瘧疾疫苗的安全性等,。

  數(shù)萬年來,,瘧疾已發(fā)展成為人類社會(huì)的“慢性”傳染病,頑固難治,、久治不愈,。但一些區(qū)域性成功又說明,根除瘧疾是完全可行的,。

  回顧人類一波三折的抗瘧歷史,,教訓(xùn)主要是這幾點(diǎn):全球聯(lián)手抗擊傳染病,“全球”二字不能打折扣,;不可單一依賴某種工具,,要多管齊下,同時(shí)重視中醫(yī)藥的潛能,;應(yīng)不斷尋找更新,、更強(qiáng)大的武器,尤其是疫苗,。

  瘧疾,,65年前就被列入“清除名單”的傳染病,但愿人類距離真正消滅它不再遙遠(yuǎn),。

(責(zé)編:鄢妮)